Dopo aver perso il braccio in un'esplosione, Dr. Curtis Connors dedicò la sua vita alla creazione di un siero per rigenerare gli arti perduti. Usando il DNA dei rettili, che ricrescono naturalmente gli arti perduti, Connors creò un siero che era sicuro avrebbe funzionato.
Usando se stesso come primo soggetto di prova, Connors si iniettò una dose della formula, ed era estasiato quando il suo braccio iniziò a rigenerarsi. Tuttavia, il DNA rettiliano su cui si basava il suo siero si mescolò e alterò il suo stesso DNA, e lo trasformò in una feroce creatura conosciuta come Lizard.
Mentre Connors alla fine venne "curato" dall'Uomo Ragno e tornò al suo aspetto umano, in tempi di rabbia, stress o tristezza, il corpo di Connor ritorna spesso alla sua forma rettiliana.
Più recentemente, il suo alter-ego Lizard ha preso il controllo del suo corpo, "evolvendosi" anche lui, non essendo più in grado di trasformarsi in un essere umano.
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